Uramustina

La uramustina, también conocida como mostaza de uracilo, es un agente antineoplásico derivado de la mustina (también conocida como clormetina), con la que comparte el mecanismo de acción. Se utiliza para tratar leucemias, linfomas y otras patologías neoplásicas de las células sanguíneas. Actualmente se ha sustituido en uso por agentes antineoplásicos más eficaces y menos tóxicos.

El agente alquilante fue sintetizado por Lyttle y Petering a finales de los años cincuenta, y su actividad antitumoral pronto se demostró. La uramustina oral o intraperitoneal demostró ser considerablemente más eficaz que la mostaza nitrogenada intraperitoneal para prolongar la supervivencia de animales con tumores e inhibir el crecimiento tumoral.

La uramustina es un Agente alquilante bifuncional y fase celular inespecífica. La molécula interfiere con la duplicación del ADN y la transcripción del ARN y también puede implicar la reticulación del ADN. El resultado final de la acción del compuesto es la desorganización de las funciones de los ácidos nucleicos.

Los estudios experimentales en animales (perros) han demostrado que el medicamento después de la administración oral se absorbe rápida e incompletamente del tracto gastroentérico. La eliminación del plasma ocurre rápidamente, y después de aproximadamente un par de horas después de tomar el medicamento desaparece por completo. Menos del 1% puede excretarse inalterado en la orina.

La DL50 en ratas cuando se administra intraperitoneal es de 1,25-2,5 mg / kg de peso corporal. Debe tenerse en cuenta que, al igual que con otros agentes alquilantes, la uramustina es potencialmente carcinógena y teratogénica.

La uramustina se utiliza principalmente en el tratamiento paliativo de neoplasias del sistema reticulo - endotelial. Aunque apenas se considera el fármaco de elección, la uramustina ha demostrado ser eficaz para proporcionar una mejora objetiva (en particular, una reducción de la esplenomegalia y la linfadenopatía) en pacientes con leucemia linfocítica crónica, linfoma No Hodgkin de tipo histiocítico o linfocítico y en pacientes con linfoma de Hodgkin diseminado. A menudo se utiliza como tratamiento adyuvante en personas con leucemia mielógena crónica que se han vuelto refractarias al busulfano o en pacientes cuya trombocitosis no puede controlarse de otro modo. Al igual que otros alquilantes, la uramustina es ineficaz en la prevención de los ataques blásticos de leucemia mielógena crónica y, por lo tanto, no es útil utilizarla durante estas fases. La uramustina también es ineficaz en el tratamiento de la leucemia aguda. Puede ser en lugar de alguna utilidad en el tratamiento paliativo de micosis fúngicas y en las primeras etapas de policitemia vera, antes del desarrollo de leucemia o mielofibrosis. En la literatura médica con su uso se han reportado casos de remisión de los carcinomas de ovario, cuello uterino y pulmón, pero el fármaco es solo ocasionalmente ayuda en el tratamiento paliativo de neoplasias sólidas.

Uramustina se administra por vía oral a una dosis de 0,15 mg / kg de peso corporal por semana, en una sola administración. La duración del tratamiento es de 4 semanas.

El principal efecto adverso inducido por el fármaco es la toxicidad hematológica. Leucopenia, trombocitopenia y anemia también se producen a dosis terapéuticas. Esta forma de toxicidad es acumulativa: puede producirse daño irreversible en la médula ósea si la dosis total alcanza 1 mg/kg. Los efectos secundarios de naturaleza gastrointestinal están representados por disminución del apetito, dolor abdominal y especialmente epigástrico, náuseas, vómitos y diarrea. Las reacciones adversas dermatológicas incluyen prurito, dermatitis, alopecia e hiperpigmentación. En algunos casos, los trastornos neurológicos suelen consistir en irritabilidad, nerviosismo, mareos o depresión. La hepatotoxicidad rara vez se manifiesta. A veces pueden producirse ulceración Oral e hiperuricemia, especialmente en personas con linfoma No Hodgkin o leucemia. La uramustina puede producir amenorrea y alteraciones en la espermatogénesis. La posibilidad de toxicidad pulmonar también ha sido reportada en la literatura médica.

La uramustatina está contraindicada en leucopenia grave, trombocitopenia o anemia aplásica. Se recomienda encarecidamente el uso de uramustina durante el embarazo, a menos que los beneficios superen los riesgos potenciales.

La uramustina es un fuerte irritante y por lo tanto es aconsejable evitar el contacto con la piel y las membranas mucosas. Al igual que otras mostazas, es un fármaco con un bajo índice terapéutico y su alta toxicidad parece estar estrechamente relacionada con la dosis utilizada. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse solo en caso de necesidad real y bajo la supervisión de un médico con experiencia en la terapia con agentes citotóxicos. Las complicaciones resultantes de la acción mielosupresora pueden ser fatales y, por lo tanto, el médico informa al paciente de la necesidad de informar rápidamente la aparición de fiebre, irritación o enrojecimiento de la garganta, así como sangrado. El estado hematológico del paciente debe ser revisado cada semana. Si la terapia con uramustina sigue a la radioterapia o la administración de otro medicamento mielosupresor, es necesario esperar al menos 2-3 semanas entre el inicio del efecto mielosupresor máximo debido al tratamiento previo y la administración de la dosis inicial de uramustina.

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