La cladribina

La cladribina es un fármaco de quimioterapia e inmunosupresor utilizado para el tratamiento de la leucemia de células pilosas (tricoleucemia) y la esclerosis múltiple remitente - recidivante. Su nombre químico es 2-clorodeoxiadenosina (2cda). El nombre comercial de la formulación subcutánea e intravenosa, indicada para el tratamiento de la leucemia de células pilosas es Litak y es comercializada por Lipomed GmbH. La formulación de tabletas de cladribina es una terapia oral indicada para el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante (RMS) de alta actividad, aprobada en Europa en 2017.

La cladribina nació como un compuesto anti-linfocítico y se sintetizó por primera vez en la Universidad Brigham Young. En 2008, Ernest Beutler ganó el Premio Wallace H. Coulter Award for Lifetime Achievement in Hematology, establecido por la Fundación Coulter y la Sociedad Americana de Hematología, por demostrar que la cladribina es el tratamiento más efectivo para la tricoleucemia. En 2010, un estudio clínico de fase III de 1,000 pacientes, y publicado el mismo año, documentó una reducción significativa en la tasa de recurrencia de esclerosis múltiple en pacientes que usan cladribina administrada por vía oral. Esto significa que se convirtió en el principal fármaco oral utilizado en la terapia de la esclerosis múltiple durante 2011. El primer país en aprobar su uso clínico para el tratamiento de la esclerosis múltiple fue Rusia en julio de 2010. En los países de la Unión Europea, el Comité de medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea del medicamento (EMEA) no ha aprobado la indicación clínica. En marzo de 2011, La administración de alimentos y medicamentos (FDA) no aprobó el uso de cladribina en el tratamiento de la esclerosis múltiple, " reconociendo datos suficientes para confirmar la eficacia del medicamento en el tratamiento de la esclerosis múltiple, pero requiriendo más datos con respecto a la seguridad y la relación riesgo/beneficio. En junio de 2011, Merck decidió retirar el medicamento del mercado en su formulación de tabletas y suspender las ventas en los dos países donde se había aprobado el uso, Rusia y Australia. En agosto de 2017, tras una nueva solicitud de aprobación en 2015, la Comisión Europea autorizó la comercialización de comprimidos de cladribina para el tratamiento de las formas recidivantes de la esclerosis múltiple (RMS) .

El programa de desarrollo clínico de la cladribina en el tratamiento de la esclerosis múltiple incluye datos sobre aproximadamente 10. 000 pacientes-año, con más de 2700 pacientes inscritos en el programa de ensayos clínicos y – para algunos de ellos – hasta 10 años de observación. El programa incluye los siguientes ensayos clínicos:

Como análogo de las purinas, actúa tanto como quimioterapia como inmunosupresor. Químicamente imita el nucleótido de adenosina e inhibe la enzima adenosina deaminasa, que interviene en la capacidad de la célula para procesar el ADN. Es fácilmente destruido por las células excepto las células sanguíneas, garantizando así pocos efectos secundarios y una gran precisión en la diana terapéutica. Se ha demostrado que la cladribina ejerce un efecto a largo plazo al actuar de forma selectiva y transitoria sobre los linfocitos considerados como una parte integral del proceso patológico de la esclerosis múltiple recidivante (RSM).

La perfusión intravenosa y subcutánea de cladribina está aprobada para el tratamiento de la tricoleukemia sintomática. Se está investigando la posibilidad de usarlo para otras leucemias de células B, como el linfoma de células del manto, y en la terapia de la histiocitosis. La cladribina en comprimidos es una terapia oral administrada en ciclos y aprobada para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple recidivante (RMS) de alta actividad.

En la tricoleukemia, el medicamento se puede administrar por vía intravenosa (entre 1 y 4 horas, con un tiempo promedio de 2 horas o durante 24 horas en infusión venosa lenta a través de un catéter venoso central) o subcutánea. La dosis administrada y la eficacia son idénticas, sin embargo, puede preferirse la administración subcutánea para reducir el riesgo de infección debido a la punción venosa. En el tratamiento de la esclerosis múltiple cladribina se administra por vía oral.

Tanto si se administra por vía intravenosa como subcutánea, la cladribina puede administrarse diaria o semanalmente: un ciclo es generalmente suficiente para asegurar una respuesta completa; sin embargo, si la respuesta es parcial, los ciclos pueden repetirse de 1 a 3 meses después del final del primer ciclo. La dosis que debe administrarse se calcula sobre el valor de la superficie de la piel y se divide por el número de tratamientos planificados. Cualquiera que sea el programa utilizado, los beneficios y desventajas son similares. La administración diaria garantiza la misma dosis que la semanal y conduce a los mismos resultados en términos de remisión completa de la enfermedad y efectos secundarios, como hospitalización por episodios febriles, neutropenia e infecciones oportunistas. Para la administración oral de cladribina en comprimidos, la dosis acumulada recomendada es de 3,5 mg/kg de peso corporal durante 2 años, administrada como un ciclo de tratamiento de 1,75 mg/kg al año. Cada ciclo de tratamiento consta de 2 semanas de administración, una al comienzo del primer mes y otra al comienzo del segundo mes del año de tratamiento correspondiente. Cada semana de tratamiento consta de 4 o 5 días en los que el paciente toma 10 mg o 20 mg (uno o dos comprimidos) como dosis única diaria, dependiendo del peso corporal. Después de completar los 2 ciclos de tratamiento, en los años 3 y 4 no es necesario un tratamiento adicional con cladribina. No se ha estudiado la reanudación del tratamiento después del cuarto año.

Los estudios tienen una incidencia de fiebre después de la administración de cladribina que oscila entre el 18% y el 42%; Esta es generalmente fiebre transitoria que responde a la administración de paracetamol. Estos episodios febriles, que generalmente se resuelven en menos de 48 horas, no parecen estar relacionados con episodios infecciosos. En los casos en que la fiebre dura más de dos días, se puede sospechar una infección. Hay muy pocos casos documentados, pero sin embargo son responsables del 3% de la mortalidad asociada a la cladribina en tricoleucemia. Entre los factores que aumentan la probabilidad de una fiebre asociada con neutropenia (si hay o no infección) son: anemia, hipercolesterolemia, aumento de la relación de células ciliadas a células hematopoyéticas en la médula ósea, baja albuminemia y altos niveles de proteína C reactiva (todos los hallazgos que apuntan a una situación leucémica avanzada). El uso de factores de crecimiento de granulocitos (G - CSF), como filgrastim, y macrófagos (GM - CSF) en pacientes con tricoleucemia no permite aumentos profilácticos del recuento de leucocitos. El uso de estos medicamentos extremadamente costosos, además, no reduce la incidencia de fiebre, su duración o el número de pacientes hospitalizados para terapia antibiótica, y por lo tanto no se recomienda su uso rutinario. Además de la fiebre, la cladribina aumenta el riesgo de manifestaciones de infección por el virus del Herpes, especialmente el herpes zoster. Algunos pacientes experimentan erupción cutánea después del tratamiento. Sin embargo, casi todos los pacientes que lo desarrollan toman otros medicamentos, especialmente alopurinol y sulfonamidas, conocidos por causar erupciones en la piel y a los que probablemente se debe atribuir el efecto secundario en sí, en lugar de cladribina. En los pacientes, durante el tratamiento, se espera una disminución de las células sanguíneas. Pocas semanas después del final de la terapia, el recuento sanguíneo es generalmente normal, con recuperación temprana, especialmente de plaquetas y neutrófilos, en comparación con eritrocitos y T - lymphocytes.in en particular, es posible que los linfocitos T Colaboradores no vuelvan al recuento previo al tratamiento. Se recomienda a los pacientes evitar el contacto con personas enfermas, lavarse las manos y mantenerlas alejadas de los ojos, la nariz y la boca hasta que los neutrófilos se normalicen. Algunos pacientes pueden requerir transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos. Muchos pacientes, incluso en ausencia de anemia, pueden mostrar fatiga, que sin embargo podría atribuirse más a la enfermedad que a la terapia. El medicamento no causa pérdida de cabello, vómitos u otros efectos secundarios característicos de los medicamentos alquilantes; sin embargo, se han reportado casos de neuropatía periférica. La sobredosis puede causar daño renal.

Según la FDA, la mediana de tiempo para la normalización de los valores sanguíneos en el paciente con tricoleukemia es: las semanas se cuentan desde el primer día de tratamiento; a los pacientes utilizados para este estudio se les dio el horario diario.

Agentes quimioterapéuticos alquilantes

Clorambucilo

Clorambucil o clorambucil es un Agente alquilante, y es una sustancia activa utilizada en varias enfermedades dermatológicas y tumorales. Como todos los agentes...

Aminas aromáticas

Medicamentos esenciales según la Organización Mundial de la Salud

Esta página se basa en el artículo de Wikipedia: Fuente, Autores, Licencia Creative Commons Reconocimiento-CompartirIgual.
This page is based on the Wikipedia article: Source, Authors, Creative Commons Attribution-ShareAlike License.
contactos
Política de privacidad , Descargos de responsabilidad