Indapamida

La indapamida es una molécula con actividad diurética, que forma parte de la familia de las sulfonamidas. Su molécula contiene tanto una porción polar sulfamida clorobenzamida como una porción liposoluble metilindolina. Se considera que pertenece a la clase de sustancias similares a las tiazidas, siendo un benzamida - sulfonamida - indol, pero carente del anillo tiazida. En la clínica Se usa como diurético y como medicamento contra la hipertensión.

El mecanismo de acción de la droga aún no se ha aclarado completamente. Ciertamente, la indapamida realiza su actividad farmacológica causando una reducción en el volumen plasmático al aumentar la excreción de sodio, cloro y agua, interfiriendo e inhibiendo la reabsorción de sodio a nivel del epitelio del túbulo renal distal. Además, la mezcla a través de una acción directa sobre los músculos del vaso reduce los dispositivos de resistencias, tal vez por medio de una reducción del intercambio iónico a través de la membrana de las células musculares, vascular, o tal vez estimulando la síntesis de prostaglandinas PGE2 y prostaciclina PGI2, teniendo acción vasodilatadora y plaquetas antiagregantes.

Después de la administración oral, la indapamida se absorbe rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática máxima C max se alcanza aproximadamente dos horas después de la ingesta. El compuesto se distribuye en varios fluidos corporales y tejidos biológicos. La tasa de unión a proteínas plasmáticas varía entre el 71 y el 79%. La semivida farmacológica es de aproximadamente 16 horas. Más del 70% de la molécula se excreta a través del emuntorio renal y una proporción menor (alrededor del 23%) a través del tracto gastrointestinal, probablemente a través del círculo biliar.

Los estudios experimentales en animales (especialmente en ratones y ratas) han mostrado valores de DL50 superiores a 3 g/Kg de peso corporal cuando se administran por vía oral.

El medicamento está indicado en el tratamiento del edema asociado con insuficiencia cardíaca, cirrosis hepática, insuficiencia renal, así como la terapia con corticosteroides o estrógenos. Sin embargo, el principal campo de aplicación sigue siendo el tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

Durante el tratamiento pueden producirse trastornos gastrointestinales (dispepsia, pérdida de apetito, sequedad de boca, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea) y neurológicos (dolor de cabeza, mareo, fatiga, insomnio, inquietud, ansiedad y agitación). También son frecuentes los trastornos cardiovasculares (Hipotensión, síncope, palpitaciones, palpitaciones cardíacas, cambios electrocardiográficos, prolongación del intervalo QT) , arritmias) de tipo endocrino y metabólico (hiperparatiroidismo, hiperglucemia algunas veces asociada a glucosuria, hipercalcemia, hiponatremia, hipopotasemia a veces con calambres musculares e hiperuricemia que pueden precipitar en ataques de gota). La hipersensibilidad y los trastornos de tipo cutáneo como picazón, erupción cutánea, urticaria, dermatitis alérgica, eczema, erupción cutánea, lesiones pigmentadas, pénfigo foliáceo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson son naturalmente posibles. Otros trastornos adversos reportados son: cambios en la visión y miopía, disminución de la libido, disfunción eréctil, fiebre, rinorrea, neutropenia y trombocitopenia.

Indapamida está contraindicada en sujetos con hipersensibilidad individual conocida al principio activo, a sulfonamidas o moléculas químicamente relacionadas, o a cualquiera de los excipientes de la formulación farmacéutica. También está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), insuficiencia hepática grave o encefalopatía hepática, hipopotasemia, feocromocitoma o síndrome de Conn, y en aquellos que tienen antecedentes de accidentes cerebrovasculares recientes.

Hasta la fecha, los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, como medida de precaución, no se recomienda el uso de indapamida en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. La administración de alimentos y medicamentos (FDA) ha colocado la indapamida en la Clase B para su uso durante el embarazo. Esta clase incluye los medicamentos cuyos estudios de reproducción en animales no han mostrado riesgo para el feto y para los que no existen estudios controlados en humanos. También incluye medicamentos cuyos estudios en animales han demostrado un efecto perjudicial (además de una disminución de la fertilidad) que no se ha confirmado con estudios controlados en mujeres en el primer trimestre del embarazo y para quienes no hay evidencia de daño en las últimas etapas del embarazo.

Dado que su uso puede producir hipopotasemia, se debe evitar la administración concomitante de medicamentos que prolonguen el intervalo QT mediante la inhibición de los canales de potasio, debido al riesgo de arritmias cardíacas malignas. Además, en pacientes con hiperuricemia conocida, deben monitorizarse los niveles de ácido úrico.

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