Esclerosis lateral Amiotrófica

La esclerosis lateral amiotrófica, o ela, también llamada enfermedad de Lou Gehrig (del nombre de un jugador de béisbol, cuya enfermedad en 1939, llamó la atención del público en general), o Charcot o enfermedad de la neurona motora, es una enfermedad neurodegenerativa progresiva de la neurona motora, que afecta selectivamente a las neuronas motoras tanto en la central (" 1 neurona motora " , a nivel de la corteza cerebral), como en la periférica (" 2nd del tronco encefálico y la médula espinal) La ELA se caracteriza por rigidez muscular, contracciones musculares y debilidad gradual debido a una disminución en el tamaño de los músculos. Esto resulta en dificultades para hablar, tragar y, finalmente, respirar. En el 90% - 95% de los casos se desconoce la causa. Alrededor del 5% - 10% de los casos se heredan de los padres y aproximadamente la mitad de estos se deben a uno de dos genes específicos. El diagnóstico se basa en la observación de signos y síntomas presentados por el paciente y algunas pruebas diagnósticas realizadas para excluir otras posibles causas. No hay cura conocida para la ELA. Un medicamento llamado riluzol puede extender la esperanza de vida en aproximadamente dos a tres meses. La ventilación Artificial puede conducir tanto a una mejor calidad como a una vida útil más larga. La enfermedad generalmente comienza alrededor de los 60 años y, en casos hereditarios, unos diez años antes. La supervivencia promedio desde el inicio hasta la muerte puede variar de tres a cuatro años; alrededor del 10% sobrevive más de 10 años, mientras que el 5% alcanza o supera los 20 años desde el diagnóstico. La mayoría muere por insuficiencia respiratoria. En gran parte del mundo, las tasas epidemiológicas de ELA son desconocidas. En Europa y los Estados Unidos, la enfermedad afecta a aproximadamente 2 personas por cada 100000 individuos por año. La primera descripción de la enfermedad se remonta al menos a 1824 por Charles Bell. En 1869, la conexión entre los síntomas y los problemas neurológicos subyacentes fue descrita por Jean - Martin Charcot, quien en 1874 comenzó a usar el término Esclerosis lateral Amiotrófica. La condición se hizo conocida en el siglo XX cuando golpeó al jugador de béisbol Lou Gehrig y más tarde cuando Stephen Hawking (golpeado por una forma rara de ELA juvenil sobrevivió 55 años desde el diagnóstico) ganó fama por sus méritos científicos. El primer caso mediático en Italia no se refería, como a menudo se cree, a un futbolista en los años 70, sino al escritor Giovanni Papini, que murió en 1956.

Las primeras descripciones de la enfermedad se remontan al menos a 1824, en relación con las realizadas por el doctor Charles Bell. En 1850, François-Amilcar Aran fue el PRIMERO en describirlo como un trastorno que llamó "atrofia muscular progresiva" , una forma de Esclerosis lateral Amiotrófica en la que solo se ven afectadas las neuronas motoras inferiores. En 1869, Jean-Martin Charcot correlacionó por primera vez los síntomas con problemas neurológicos subyacentes e introdujo el término "Esclerosis lateral Amiotrófica" (ELA) en su artículo que data de 1874. El síndrome del agitado del brazo, una variante local de la ELA, fue descrito por primera vez por Alfred Vulpian en 1886, mientras que en 1918, fue el turno de una variante que afecta a las piernas, descrita por Pierre Marie y su estudiante Patrikios. La esclerosis lateral amiotrófica se hizo famosa en los Estados Unidos en 1939, cuando la carrera del legendario Lou Gehrig fue interrumpida por esta condición que llevó a su muerte dos años más tarde. En 1945, los médicos de la Marina de los Estados Unidos revelaron que la ela era 100 veces más prevalente entre los Chamorros de Guam que en el resto de la población mundial. En 1956 la variante de ELA endémica de Guam fue nombrada "Esclerosis lateral Amiotrófica / demencia compleja parkinsonismo" (ela/PDC), porque esta condición tenía los síntomas típicos de ELA acompañados por los de parkinsonismo; el nombre en el idioma local es "enfermedad lítico - bodig de Guam" . Aunque se han realizado varios estudios genéticos y ambientales, la causa de la ELA / PDC sigue siendo desconocida hasta el día de hoy. Los datos sobre la prevalencia alcanzaron su punto máximo a principios del decenio de 1950 y posteriormente disminuyeron constantemente; en 1985 la incidencia de la ELA y la CPD en Guam era aproximadamente la misma que en el resto del mundo. El primer gen que se asoció con ela fue SOD1, identificado en 1993. Fue la primera vez que el análisis de enlace pudo identificar la causa genética de un trastorno neurodegenerativo raro. En diciembre de 1995, el riluzol se convirtió en el primer medicamento aprobado por la administración de alimentos y Medicamentos para la ELA. Luego fue aprobado en Europa en 1996 y en Japón en 1998. En 2006, se descubrió que la proteína TDP - 43 es un componente importante de los cuerpos de inclusión que se puede observar tanto en la ELA como en la demencia frontotemporal (FTD), lo que proporciona evidencia de que la ELA y la FTD forman parte de un cuadro patológico común. Esto llevó al descubrimiento, en 2008, de que las mutaciones en TARDBP, el gen que codifica TDP - 43, son una causa de ELA familiar. En 2011, se encontró que las expansiones repetidas no codificantes en C9orf72 eran una causa importante de SLA y FTD. Edaravone fue aprobado para el tratamiento de la ELA en Japón y Corea Del Sur en 2015 y en los Estados Unidos en 2017. En Italia la agencia italiana del medicamento, con la determina n. 819/2018, 23 de mayo de 2018 Publicado en el Diario Oficial el 28 de mayo de 2018, ha establecido la inserción de edaravone entre los medicamentos que se pueden controlar enteramente la responsabilidad del Sistema Nacional de salud, con la prescripción del medicamento ejecutable solo por el neurólogo y exclusivamente a pacientes con las características adecuadas de la clínica y funcional (es decir, una discapacidad moderada, y una buena función respiratoria).

El término "amiotrófico" proviene de la palabra griega amyotrophia : a - significa "no" , con myo se refiere a "músculo" , y trophia significa "nutrición" ; "als" significa "músculo sin nutrición" , describiendo la atrofia característica del tejido muscular en el desuso de los enfermos. "Lateral" identifica las áreas en la médula espinal de una persona donde se encuentran las células nerviosas afectadas. La degeneración en esta área conduce a la cicatrización o endurecimiento (" esclerosis ") . En los países de la Commonwealth e Irlanda, el término "enfermedad de la neurona motora" (MND) se usa comúnmente que en italiano significa "enfermedad de la neurona motora" . La esclerosis lateral amiotrófica a veces se denomina "enfermedad de Charcot" porque Jean-Martin Charcot fue el PRIMERO en correlacionar los síntomas clínicos con la patología observada en la autopsia. El término es ambiguo y puede confundirse con la enfermedad de Charcot - Marie - Tooth y la neuro-osteoartropatía de Charcot.

La ELA es una enfermedad rara con una incidencia de 2 a 3 casos por 100. 000 individuos por año, mientras que la prevalencia es de 6-8 casos por 100. 000 individuos, la mayoría esporádicos. Las formas familiares son alrededor del 5-10% del total. Ocurre con más frecuencia en hombres que en mujeres y es extremadamente raro después de 80 años. Se ha informado de una alta incidencia en Nueva Guinea occidental, la Península de Kii del Japón y, en una forma asociada con la demencia y el parkinsonismo, también entre el pueblo chamorro de la isla de Guam. An investigation, conducted between 2004 and 2008 by the Turin prosecutor Raffaele Guariniello, found 51 cases of ELS out of 30. 000 futbolistas italianos examinados. Un estudio de unos 7.325 futbolistas profesionales italianos de las series A y B activos entre 1980 y 2001 identificó 5 casos de ELA, con un riesgo igual a 6,5 veces en comparación con la población general. En este estudio también se observó que los futbolistas desarrollaron ela a una edad promedio de 43 años, en comparación con una edad promedio de alrededor de 65 años en los casos de ELA no futbolística. También se han notificado casos de cónyuges que padecen la misma enfermedad en el sur de Francia.

La etimología de la definición de Esclerosis lateral Amiotrófica aclara las características de la enfermedad: la palabra amiotrofico se compone de tres términos griegos, que son a (correspondiente a la negación), my (" músculo ") , trófico (" desarrollo ") , entonces significa que los músculos se debilitan y se atrofian; el adjetivo lateral se refiere al área de la médula espinal (en un más preciso, el fenómeno contienen los haces cortico-descendentes, es decir, las vías piramidales formadas por las sinapsis que conectan la primera neurona motora ubicada en la corteza con la segunda neurona motora, ubicada en los cuernos anteriores de la médula espinal) El proceso abiotrófico-degenerativo que afecta tanto a la primera como a la segunda neurona de movimiento también involucra los haces que permiten un control de la primera neurona motora sobre la segunda neurona motora (ubicada en los cuernos anteriores de la médula espinal). El resultado es un reordenamiento de esta área que, después de la muerte neuronal, viene a ser ocupado por una reacción proliferativa de la astroglía (es decir, astrogliosis) y al mismo tiempo una palidez de las vías mielinizadas para que progresivamente esta zona afectada por la enfermedad tiende a "endurecerse" : aquí se explica el uso de la esclerosis que significa "endurecimiento" . La característica definitoria de la ELA es la muerte de ambos tipos de neuronas motoras, superior e inferior, que ocurre en el cerebro, el tronco encefálico y la médula espinal. Antes de la muerte, las neuronas motoras desarrollan inclusiones ricas en proteínas en su cuerpo celular y axones. Esto puede deberse, en parte, a defectos en la degradación de la proteína a menudo estas inclusiones contienen ubiquitina y generalmente incorporan una de las proteínas asociadas con la patología: SOD1, TDP - 43 (proteína de unión al ADN de alquitrán, o TARDBP), o FUS.

Etiopatogenia es desconocida, pero es probable que sea una enfermedad multifactorial. Actualmente, las hipótesis más creíbles para explicar la degeneración neuronal son dos: un daño tipo eccitotossico, debido a un exceso de glutamato, resultante de la transformación de metionina, y un daño de tipo oxidativo, debido a un desequilibrio entre sustancias oxidantes y reductoras en el microambiente que rodea a las neuronas motoras afectadas. El 21 de septiembre de 2010, se logró un gran resultado en la comprensión de los factores etiológicos: según una investigación coordinada Italia - EE.UU., la causa resultaría ser genética. Desde los años noventa, se han descubierto varios genes responsables de la ELA familiar, pero hasta ayer estos genes solo podían explicar alrededor del 30% de los casos. Este nuevo descubrimiento es de importancia primaria, porque el gen C9ORF72 por sí solo resulta ser responsable de alrededor del 40% de la ELA familiar. Un paso importante hacia una solución de la cuestión llegó en 1993, cuando los científicos descubrieron que las mutaciones en el gen que codifica la superóxido dismutasa Cu/Zn (también conocida como enzima SOD1) estaban asociadas con algunos casos de ELA familiar (~20%). Esta enzima tiene función antioxidante, ya que reduce el nivel de iones superóxido (o 2 −) un radical libre tóxico producido durante el metabolismo oxidativo celular capaz de alterar proteínas, membranas y el propio ADN. Aunque todavía no está claro cómo la mutación del gen SOD1 conduce a la degeneración de la neurona motora, los investigadores plantearon la hipótesis de que una acumulación de radicales libres puede resultar de un funcionamiento defectuoso de este gen. Investigaciones más actuales indican que la muerte de la neurona motora probablemente no es el resultado de la pérdida o deterioro de la actividad de la dismutasa, lo que sugiere que la SOD1 mutante induce toxicidad de alguna otra manera. Los estudios con ratones transgénicos han llevado a una serie de teorías sobre el papel de SOD1 en la Esclerosis Lateral Amiotrófica familiar para el mutante SOD1. Los ratones completamente desprovistos del gen SOD1 no desarrollan de forma rutinaria ela, aunque experimentan atrofia acelerada de la edad muscular (sarcopenia) y reducción de la esperanza de vida. Además, se encontró que la agregación de proteínas era una característica patológica común tanto en la ELA familiar como esporádica. En ratones con el mutante SOD1, los agregados (grupos de proteínas mal plegadas) del mutante SOD1 se encontraron solo en tejidos enfermos y se detectaron mayores cantidades durante la degeneración de la neurona motora. Se supone que la acumulación agregada del mutante SOD1 desempeña un papel en la interrupción de las funciones celulares al dañar las mitocondrias, los proteasomas, el plegamiento de proteínas u otras proteínas. Cualquier interrupción, si se demuestra, daría credibilidad significativa a la teoría de que los complejos están involucrados en la toxicidad del mutante SOD1. Otros estudios se han centrado en el papel del glutamato en la degeneración de la neurona motora. El aminoácido conocido como ácido glutámico es uno de los mensajeros químicos en el cerebro, conocido como neurotransmisores. Parece que, en comparación con la población sana, los pacientes con ela tienen niveles más altos de glutamato en el plasma sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo (o líquido cefalorraquídeo). Los estudios de laboratorio han demostrado que las neuronas comienzan a morir progresivamente cuando se exponen durante largos períodos a cantidades excesivas de glutamato (excitotoxicidad). Se están estudiando los mecanismos que conducen a la producción excesiva de glutamato en el sistema nervioso central y cómo este desequilibrio puede contribuir al desarrollo de la ELA. Una posible causa podría ser identificada en un defecto en la recaptación de glutamato por terminaciones pre-sinápticas. Otra causa probable pueden ser las reacciones autoinmunes, en las que los anticuerpos producidos por el sistema inmunitario del paciente atacan las neuronas motoras del paciente, interfiriendo y bloqueando la transmisión del impulso nervioso entre el cerebro y los músculos. Científicos del Instituto Mario Negri encontraron que la proteína TDP - 43 muestra anormalidades en la mayoría de los pacientes afectados por la patología. La investigación ha determinado que la causa probable de la enfermedad, o de su evolución, dependería de una enzima llamada PPIA; la falta de esta enzima, un modelo de ELA en ratones, acelera la progresión de la enfermedad. No solo eso, se ha encontrado una deficiencia relativa de la enzima en varios modelos celulares y animales de ELA, así como en pacientes con ela esporádica. Al investigar las causas de la ELA, los investigadores también estudiaron factores ambientales, como la exposición a agentes tóxicos o contagiosos. Algunos estudios científicos han sugerido posibles correlaciones entre la exposición a ciertos agentes fitosanitarios y ela. Los estudios en la literatura, necesariamente retrospectivos y a menudo realizados en pequeñas muestras poblacionales, a menudo han destacado este tipo de asociación. Un metanálisis de 2012 de estudios retrospectivos mostró, aunque solo en sujetos masculinos, una correlación estadísticamente significativa entre la exposición a agentes fitosanitarios y el desarrollo de enfermedades; sin embargo, los estudios examinados no especificaron la sustancia involucrada. En otro metanálisis se examinaron los posibles efectos de diferentes clases de medicamentos fitosanitarios y se encontró una posible correlación, aunque estadísticamente insignificante, entre la ELA y la exposición a insecticidas organoclorados.

Enfermedades raras

Enfermedades primitivas de las neuronas motoras

Enfermedades degenerativas

Enfermedades neuromusculares

CIPA (enfermedad)

CIPA significa insensibilidad congénita al dolor con Anhidrosis. Es una patología congénita muy rara del sistema nervioso caracterizada básicamente por ausencia...

Trisomía 9

Los síntomas varían de un caso a otro, pero generalmente provocan dismorfismo del cráneo, sistema nervioso y retraso mental. También se pueden presentar dismor...

Enfermedades genéticas

Síndrome

Trisomías autosómicas

Esta página se basa en el artículo de Wikipedia: Fuente, Autores, Licencia Creative Commons Reconocimiento-CompartirIgual.
This page is based on the Wikipedia article: Source, Authors, Creative Commons Attribution-ShareAlike License.
contactos
Política de privacidad , Descargos de responsabilidad