Coesina

La cohesina es un complejo proteico heterotetramérico compuesto por dos proteínas de la familia de mantenimiento estructural de cromosomas (SMC), Smc1 y Smc3, y dos proteínas de la familia de Cohesión cromátida hermana (SCC), Scc1 y Scc3. Las subunidades smc1, Smc3, Scc1 y Scc3 se identificaron inicialmente en S. cerevisiae, pero se expresan proteínas homólogas en todos los organismos eucariotas, incluidos los humanos. En los diversos organismos asumen nomenclaturas diferentes, pero la nomenclatura de S. cerevisiae a menudo también se usa para indicar las subunidades de otros organismos para no crear confusión.

Las subunidades de cohesina se ensamblan para formar una estructura en forma de anillo cerrado que se ensambla en las hebras de ADN antes de la replicación, con un espaciado de aproximadamente 5-10 kpb. La presencia de los complejos de cohesina no obstaculiza el aparato replicativo, por lo que después de la fase "S" de la replicación del genoma, las dos cromátidas hermanas se asocian físicamente a través del enlace intermolecular operado por la cohesina.

Durante la mitosis y la meiosis la cohesina se elimina con diferentes mecanismos moleculares para permitir la correcta separación de las cromátidas hermanas y su segregación en las dos células hijas o en los gametos.

Durante la mitosis de levadura, la cohesina se elimina del ADN por corte proteolítico de la subunidad scc1 por endopeptidasa separasa. La separasa actúa sobre la cohesina presente a lo largo de toda la longitud del cromosoma Y este evento conduce a la progresión en metafase / anafase con cromátidas hermanas secretando en lados opuestos de la célula.

En la mitosis de vertebrados, la cohesina está disociada del ADN en dos etapas temporalmente distintas. En prophase solamente la cohesina presente en los brazos cromosómicos es disociada por la fosforilación de la subunidad scc3 mediada por la quinasa polo-como PLK1. Centromérica cohesin es refractario a la fosforilación gracias a la acción de shugoshin proteínas y dura hasta la metafase, donde es necesario para contrarrestar la fuerza generada por los microtúbulos en los cinetocoros. En la metafase, la cohesina centromérica también se elimina con el mismo mecanismo que el de las levaduras descritas anteriormente.

Durante el ciclo meiótico, los quiasmos (la manifestación física del cruce) se forman entre los cromosomas homólogos. La cohesina presente en los cromosomas dificultaría la resolución del quiasma y, por lo tanto, se elimina durante la transición metafase i/anafase I por proteólisis de la subunidad rec8 (homólogo de meiosis específico de scc1) mediada por la endopeptidasa separasa. La cohesina centromérica es refractaria al ataque de la separasa gracias a la presencia de proteínas shugoshin y dura hasta la segunda división meiótica. En la transición metafase II / anafase II, La cohesina presente en el nivel del centrómero también se elimina por una segunda ola de separasas. Este evento guía la entrada en la anafase con cromátidas hermanas que son secretadas en los cuatro gametos en humanos o en las cuatro ascosporas en las levaduras S. pombe y S. cerevisiae.

Citogenético

Cromómero

Se indica como cromómero un engrosamiento del ADN cromosómico eucariótico, particularmente visible en la profase tanto de la división mitótica como especialment...

Mutación espontánea

Las mutaciones espontáneas se denominan todas las mutaciones no producidas por ningún agente mutagénico conocido; por lo tanto, se presume que se deben a errore...

Material genético

Mutación

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