Ciclofosfamida
La ciclofosfamida es un agente quimioterapéutico alquilante bis amino etil cloro que puede interferir con el ciclo celular de las células en fase de crecimiento activo o en reposo.
La ciclofosfamida se puede tomar por vía oral o parenteral. Es un profármaco inactivo hasta la conversión por una oxidasa hepática dependiente P450 a 4-hidroxiciciclofosfamida (metabolito activo). Este compuesto se puede transformar aún más en 4-cetociclofosfamida, el principal metabolito inactivo. La 4-hidroxiciciclofosfamida también está en equilibrio con otro compuesto igualmente activo llamado aldofosfamida, que se cataboliza a carboxifosfamida (inactiva) a través de la aldehído oxidasa mitocondrial. Por lo tanto, la aldofosfamida es transportada por el torrente sanguíneo a tejidos sanos y neoplásicos donde, por escisión no enzimática, se transforma en acroleína y fosforamida de mostaza, dos agentes citotóxicos. Los diversos compuestos activos y citotóxicos ejercen su acción uniéndose al nitrógeno 7 y al oxígeno 6 de guanina y, en menor medida, a la adenina (nitrógeno 1 y 3) y a la citosina (nitrógeno 3). La guanina alquilada pierde afinidad por la citosina y tiende a unirse con la timina formando pares aberrantes; por lo tanto, el sistema de reparación celular conduce a la escisión de la guanina (depuración) con las consiguientes alteraciones genómicas que desencadenan la apoptosis. Estos compuestos también pueden interactuar con la desoxirribosa y los fosfatos que componen el andamio del ADN.
La ciclofosfamida es el agente alquilante más utilizado. Aunque tiene actividad antineoplásica y se usa a menudo para el tratamiento de tumores (es particularmente efectivo en formas de cáncer que involucran al sistema inmune), encuentra su mayor uso en enfermedades autoinmunes como un poderoso fármaco inmunosupresor. De hecho, se usa para dosis altas (más de 120 mg / kg en perfusión intravenosa durante varios días) también puede inducir tolerancia específica a nuevos antígenos. La ciclofosfamida también se ha probado en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica.
Los efectos adversos más comunes asociados con el uso de ciclofosfamida son
Agentes quimioterapéuticos alquilantes
Medicamentos esenciales según la Organización Mundial de la Salud